21-Hydroksylaza

21-Hydroksylaza steroidowa, 21-monooksygenaza steroidowa, 21β-hydroksylaza – enzym z grupy hydroksylaz związany z cytochromem P450, zaangażowany w biosyntezę hormonów steroidowych aldosteronu i kortyzolu^[1]. U ludzi 21-hydroksylazę koduje gen CYP21A2^[2].

Funkcja

Gen CYP21A2 koduje enzym należący do nadrodziny enzymów związanych z cytochromem P450. Białka związane z cytochromem P450 stanowią monooksygenazy, które katalizują wiele reakcji chemicznych wchodzących w skład metabolizmu leków oraz syntezy cholesterolu, steroidów i innych związków o charakterze lipidowym. Białko to zlokalizowane jest w siateczki śródplazmatycznej. Prowadzi on hydroksylację steroidów, dokładniej 21 atomu węgla w ich cząsteczce. Jego aktywność jest potrzebna dla syntezy steroidów, w tym takich hormonów steroidowych, jak kortyzol czy aldosteron^[3].

Reakcja

Progesteron

11-Deoksykortykosteron

Numeracja atomów węgla w pierścieniu cyklopentanoperhydrofenantrenowym steroidów. Hydroksylowany przez 21-hydroksylazę atom węgla znajduje się u góry

21-Hydroksylaza katalizuje reakcję hydroksylacji węgla leżącego w pozycji 21 w obrębie cząsteczki steroidów. Reakcja ta polega na przyłączeniu doń grupy hydroksylowej (−OH).

Ścieżka

Steroidogeneza u człowieka. U górze widać reakcję katalizowaną przez 21-hydroksylazę
Szlak biosyntezy kortykosteroidów u szczura

Znaczenie kliniczne

Defekt genu CYP21A2 wywołuje zaburzenie w tworzeniu enzymu. Prowadzi to do niedoboru lub braku 21-hydroksylazy, w rezultacie blok syntezy kortyzolu i aldosteronu i rozwój wrodzonego przerostu nadnerczy (zespołu nadnerczowo-płciowego). W pobliżu wspomnianego genu znajduje się pseudogen. Zamiana funkcjonalnej postaci genu i pseudogenu wiąże się z wieloma przypadkami niedoboru hydroksylazy 21-steroidowej^[3].

Przypisy

↑ K.J.K.J. Ryan K.J.K.J., L.L.L.L. Engel L.L.L.L., Hydroxylation of steroids at carbon 21, „Journal of Biological Chemistry”, 225 (1), 1957, s. 103–14, DOI: 10.1016/S0021-9258(18)64913-0, PMID: 13416221 (ang.).
↑ Y.Y. Higashi Y.Y. i inni, Complete nucleotide sequence of two steroid 21-hydroxylase genes tandemly arranged in human chromosome: a pseudogene and a genuine gene, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 83 (9), 1986, s. 2841–2845, DOI: 10.1073/pnas.83.9.2841, PMID: 3486422, PMCID: PMC323402 (ang.).
↑ ^a ^b CYP21A2 cytochrome P450, family 21, subfamily A, member 2, National Center for Biotechnology Information (ang.).

[pmid13416221-1] K.J.K.J. Ryan K.J.K.J., L.L.L.L. Engel L.L.L.L., Hydroxylation of steroids at carbon 21, „Journal of Biological Chemistry”, 225 (1), 1957, s. 103–14, DOI: 10.1016/S0021-9258(18)64913-0, PMID: 13416221 (ang.).

[pmid3486422-2] Y.Y. Higashi Y.Y. i inni, Complete nucleotide sequence of two steroid 21-hydroxylase genes tandemly arranged in human chromosome: a pseudogene and a genuine gene, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 83 (9), 1986, s. 2841–2845, DOI: 10.1073/pnas.83.9.2841, PMID: 3486422, PMCID: PMC323402 (ang.).

[entrez-3] CYP21A2 cytochrome P450, family 21, subfamily A, member 2, National Center for Biotechnology Information (ang.).

[1]

[2]

[3]

Navigation

Nawigacja

Portale tematyczne